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精活速治疗少弱精子症疗效显著
时间:2019-02-18 来源:欣希安药业

  来自:《中华男科学杂志》2017 第3期

  【摘要】目的: 探讨精活速治疗少弱精子症的有效性。方法: 120例特发性轻中度少、弱精子症患者入选本研究; 口服精活速,1袋/次,2次/d,连续3个月; 分别于治疗前及治疗后第1、2、3个月末,采用计算机辅助精液分析检测治疗前后每次射精后精液的各项参数变化( 精子浓度、精子总活力、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率) ,每次随访均记录患者有无明显不良反应。结果: 治疗3个月后,入组患者的精液质量有了较明显的改善。精液中精子浓度、精子总活动率、前向运动精子百分率和精子形态正常百分率,在服用精活速治疗3个月后均有了较明显的改善( P<0.05) ,观察的3个月期间内,未见明显不良反应。结论: 精活速治疗轻中度少弱精子症患者症疗效显著,无明显不良反应。

  【关键词】精活速; 男性不育; 少精子症; 弱精子症

  不育症是指婚后1年以上,规律性生活、未采取任何避孕措施而女方未怀孕,其发病率约占已婚夫妇的15%,其中由男性因素引起的,称为男性不育症。少、弱精子症是造成男性不育或生育力下降的主要原因之一。精活速是一种复合制剂,目前研究发现包含很多对精子质量有改善的成分。本研究采取开放、多中心临床研究方法,观察精活速治疗少弱精子症的安全性和疗效,现汇报如下。

  1 资料和方法

  1.1 入选标准

  所有入组男性为婚后不育男性(未采取避孕措施,规律性生活12个月以上) ,年龄22~50岁,且排除女性不孕因素; 进行2次以上精液检查,按照WHO第5版《人类精液检查与处理实验室手册》标准符合轻中度少、弱精子症患者[轻度弱精子症:20%≤前向运动精子( PR)<32%;中度弱精子症:10%≤PR<20%;重度弱精子症:PR<10%]。

  1.2 排除标准

  严重少弱精子症及死精子症患者;配偶患有不孕症患者;逆行射精或不射精;服用抗癫痫药、抗肿瘤等有碍生精及精子活力的药物者;先天睾丸发育不良、睾丸萎缩、精道梗阻、精索静脉曲张Ⅱ度( 包括Ⅱ度) 以上者;合并有心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者,精神病患者;严重疾病患者;正参加或1个月内参加了其他临床试验的患者。

  1.3 入选对象

  2015年5月至2016年5月,在全国7家( 北京大学第三医院、南京军区南京总医院、上海交通大学附属仁济医院、第二军医大学附属长海医院、华中科技大学附属同济医院、同济大学附属同济医院、上海中医药大学附属龙华医院) 泌尿男科或生殖中心门诊,符合上述入选标准的120例轻中度弱精子症不育患者。

  1.4试验方法和观察治疗

  口服精活速( 山东欣希安药业股份有限公司) ,1袋/次,2次/d,连续3个月;分别于治疗前及治疗后第1、2、3个月末,采用计算机辅助精液分析检测治疗前后每次射精后精液的各项参数变化( 精子浓度、精子总活力、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率) ,并予记录每次患者有无明显不良反应。

  1.5 统计学分析

  数据采用t检验,SPSS11.5统计软件进行统计学分析。检验结果以P≤0.05 为有统计学意义。

  2 结果

  2.1 不良反应

  全国7家单位共计120例轻中度少弱精子症患者入组并完成了3个月临床研究,未发现明显不良反应。

  2.2治疗前后精液参数比较

  服用精活速3个月后,使用精活速治疗的不育患者精液质量均有了显著改善,精液中精子浓度、精子总活力、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率均有了较明显的改善( P<0.05) 。见表1。

精液参数

  2.3治疗有效病例数情况

  入组患者中,轻中度弱精子症患者96例,其中轻度弱精子症患者39例,中度弱精子症患者57例。经过3个月治疗后,轻度弱精子症患者中30例达到正常(76. 9%) ;中度弱精子症患者中,36例达到正常(63.2%) ,14例从中度弱精子症变为轻度弱精子症(24.6%) 。轻中度少精子症患者52例,其中轻度少精子症41例,中度少精子症11例,经过3个月治疗后,轻度少精子症患者中35例达到正常(85. 4%) ;中度少精子症患者中,7例达到正常(63.6%) ,4例从中度少精子症变为轻度少精子症(36.3%) 。

  2.4治疗结束后精液参数的改善情况

  治疗3个月后,精子的浓度有所提高的例数为120例(100.0%) ,达到正常的例数为103例(86.5%) ;前向运动精子百分率有所提高的例数为116例(96.9%) ,达到正常的例数为90例(75.3%) 。在120例入组患者中,治疗前正常形态精子百分率有异常(<4%) 的病例有75例,治疗3个月后,有55例(73.3%)恢复正常。106例患者治疗后形态改善,改善率达88.3%。

  3 讨论

  目前已证实左旋肉碱水平与包括精子浓度、活动率、正常精子形态率在内的精液参数存在相关性。已知男性少弱精子症患者精浆中肉碱浓度低于正常人。明确肉碱在精子生成及获能过程中的作用机制将有利于了解男性不育症的发病机制。

  目前已明确精子运动能力的获得在附睾完成。以长链脂肪酸和磷脂等为主要原料的线粒体内β氧化为精子活动提供能量,真核生物脂肪酸跨线粒体膜的转运过程需要左旋肉碱(左卡尼汀) 的参与。人体内接近75%的左旋肉碱来源于饮食途径,25%由赖氨酸和蛋氨酸合成。血液中的左旋肉碱被附睾管细胞摄取后主动运输进入附睾管腔。血清游离左旋肉碱浓度约为10~50μmol/L,附睾管液中这一浓度最高可达20~100mmol/L,为前者的2000倍。附睾管头部的附睾液中游离左旋肉碱浓度极低,随着附睾管延伸,这一数值逐渐升高。同时有研究证明附睾上皮转运肉碱的活性亦随着附睾管延伸而增强,特定部位高浓度左旋肉碱的富集是其发挥生理作用的佐证,进一步提示左旋肉碱与精子活力密切相关。

精活速

  左旋肉碱不仅与脂肪酸的线粒体内转运有关,同样也影响血清内脂肪酸向附睾上皮、附睾管和精子细胞的转运。肉碱依赖酯酰-肉碱转移酶(CarnitineAcylTransferaseI) 的作用,在其催化下与酯酰CoA合成酯酰肉碱(AcylCarnitine)并以此形式借助肉碱-酯酰肉碱转位酶的作用进入线粒体内部。线粒体内的酯酰肉碱在肉碱酯酰转移酶II 的作用下转化为酯酰CoA及肉碱。酯酰CoA则进一步经由β氧化产生乙酰CoA,后者进入三羧酸循环氧化供能。这一系列过程中左旋肉碱除能够将脂肪酸转运至线粒体外,还能将乙酰转运出线粒体。

  近期抗氧化剂治疗对少弱精子症患者的积极作用亦引起了学界注意。氧化应激损伤和体内抗氧化物质含量降低是导致男性精子活力减弱、生育力下降的原因之一。包括肉碱、维生素C(VitC)和锌硒微量元素等在内的抗氧化剂补充治疗为少弱精子症治疗提供了新的依据。

  左旋肉碱通过清除活性氧(ROS) 对抗脂质过氧化以维持生物膜完整性。Costa等的研究纳入100例弱精子症患者,予以左旋肉碱3g/d补充治疗,经治4个月后所有患者精子密度、活力及形态均明显改善。Vicari等于2001年和2002年连续发表的两项研究分别纳入54例和98例前列腺-精囊-附睾炎病例,使用肉碱2g/d 予以治疗,均使患者精子活力明显提高。

  VitC是一种抗氧化剂,在精浆中浓度较血清水平高,能够中和包括羟基和过氧化物在内的多种氧自由基,有防止脂质过氧化的发生并降低氧自由基对精子DNA的破坏作用。Dawson等评估了不同剂量VitC补充治疗的效果,发现同安慰剂组相比每日补充1000mgVitC者,经3个月后精子活力明显改善。Kobori等联合使用VitC、VitE和辅酶Q10治疗了169例少弱精子症不育男性患者,治疗3个月和6个月时的精液常规分析显示精子浓度和精子活力两项指标均较治疗前明显提高。

  目前很多学者认为精浆锌影响精子的生成、成熟和形态,精浆中的硒能保护精子免受氧化性DNA损伤,锌能延缓精子膜的脂质氧化,维持胞膜结构的完整性和稳定性。Hadwan等的研究证实补锌治疗能够弥补弱精子症患者体内受损的自由基清除机制,同时改善弱精症患者包括精液量、精子活力和形态在内的精液指标。Raigani等的研究亦证实补锌治疗能够提升少弱精子症患者精子DNA完整性。国内也有学者报道,补充锌和硒可明显改善少弱精子症患者的精子质量。

  硒是人体必需的微量元素,对男性生殖系统,尤其是精子的生产和成熟有重要作用。硒作为抗氧化剂,能清除多种氧自由基,提高机体的抗氧化能力和免疫功能,可以保护精子免受氧自由基的损伤。

  精活速主要成分包括左卡尼汀、锌硒等微量元素以及VitC和牛磺酸等。左卡尼汀对精子获能缺陷具有修复作用,同时抗氧化成分有利于降低精子形成过程中的氧化压力并提升抗氧化容积。精活速主要成分左卡尼丁与包括VitC、叶酸和硒锌微量元素在内的众多抗氧化剂共同作用,发挥协同作用,清除体内自由基、维持生物膜稳定性从而改善精子功能。

  本研究是国内第1篇精活速治疗少弱精子症的多中心研究报道。在设计时,还缺乏随机对照和双盲实验。有待于后续新的多中心研究进一步证实。经过3个月精活速治疗后,患者配偶的自然妊娠率和活产率等参数,由于研究时间所限制,还有待进一步随访和统计,相关结果将于后续发表。本次研究共纳入全国7家单位120例轻中度少弱精子症患者入组,并在规律服药期间于第1、2、3个月检查受试者精液指标,发现不育患者的精液质量均有了显著提高,经过1个疗程规律服药后患者精液中精子浓度、精子总活力、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率均获得较明显改善,未发现明显不良反应。

  综上,左旋肉碱不仅能够作为脂肪酸载体,对精子线粒体能量代谢途径发挥调节作用,同时还能够与包括VitC、叶酸和硒锌微量元素在内的众多抗氧化剂共同作用,清除体内自由基,维持生物膜稳定性从而改善精子功能。少弱精子症患者使用含左旋肉碱、锌硒微量元素以及VitC等抗氧化剂的复合制剂,能够有效改善男性精液参数,是治疗男性不育少弱精子症的有效手段。

  本文作者:

  刘德风 北京大学第三医院生殖男科

  商学军 南京军区南京总医院男科

  戴继灿 上海交通大学附属仁济医院泌尿外科

  鄢桃飞 第二军医大学附属长海医院泌尿外科

  刘智勇 第二军医大学附属长海医院泌尿外科

  谷龙杰 华中科技大学附属同济医院泌尿外科

  纪亚忠 同济大学附属同济医院泌尿外科

  陈磊 上海中医药大学附属龙华医院泌尿外科

  姜辉 北京大学第三医院泌尿外科

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